国人近期 |浙大&苏大(IF:18): COVID-19患者的微生物群变化——潜在机制和治疗干预
发布时间:2025年07月28日 12:18
本文就立体化学物质群人与COVID-19间的临床关的不间断性和寄生虫学有助于同步进行研究课题。我们还探索了多种载体立体化学物质群人的阻挠人身安全措施,这些阻挠人身安全措施基于立体化学物质群人与COVID-19间的寄生虫相互功用,并可以简立体化抗SARS-CoV-2替代疗法。
所示1 COVID-19关的的粘膜和胃胃症椭圆形。COVID-19病患造就成新陈代谢急促、头痛或咽痛、舌苔或流咽涕、败血症、急不间断性新陈代谢虚弱不间断性疾病(ARDS)、白痴或呕吐、呕吐、咳嗽等多种粘膜和胃胃症椭圆形。
2 立体化学物质群人和COVID-19
2.1 粘膜和胃胃是肾脏立体化学物质的主要雨林和SARS-CoV-2染病的途径
SARS-CoV-2是COVID-19的寄生虫,它是β冠椭圆形病毒性种属(Betacoronavirus)的一种双链阳不间断性RNA病毒性。它编码膜(M)、核衣壳(N)、刺突(S)和自带膜(E)结构设计复合体和多种非结构设计复合体。SARS-CoV-2只能S复合体才能穿透小肠道细胞内。在寄生虫上,S复合体是由S1和S2亚基分变为的就是指三聚体。前者转立体化小肠道血管紧张可抑制转换酵素-2(ACE2),后者抑制膜混合。该病毒性谋害小肠道细胞内薄小的复合体酵素,如跨膜丝氨酸复合体酵素2(TMPRSS2),后者反过来核苷酸病毒性S复合体,裂解ACE2蛋白,并倡导病毒性与小肠道巨噬膜转立体化。除了ACE2和TMPRSS2抑制的进犯以外,SARS-Cov-2还可以借助于小肠道细胞内的狂暴或内吞机能进犯某些寄生虫细胞内类标准型,如巨噬细胞内。ACE2和TMPRSS2在粘膜和胃胃中才会极端请注意达成来。后者与以外部环境通讯系统,是SARS-CoV-2进犯的主要特异性(所示2)。此以外,这两个器官系统都自带含大量立体化学物质种群人。
气体交换是粘膜的主要机能。为了有效率地同步进行气体交换,变为人粘膜的薄小积左右是肌肤的40倍。然而,这种组团员织薄小也提供了许多较难立体化学物质的雨林。更高病杆菌密度(103-106 U-1)显现成来在身体健康的上粘膜,自带含咽腔、咽咽和口咽。相较之下,心脏的病杆菌密度相仿(~102 U-1)。身体健康的上粘膜往往由链线虫(Staphylococcus)、苯甲酸杆大肠杆菌(Propionibacterium)、纤毛杆菌种属(Leptotrichia)、原配杆菌种属(Rothia)、Dolosigranulum、破坏者杆大肠杆菌种属(Haemophilus)、里奥杆菌(Moraxella)、韦荣线虫种属(Veillonella)和棒椭圆形杆大肠杆菌(Corynebacterium)分变为。韦荣线虫、梭杆大肠杆菌(Fusobacterium)和破坏者杆大肠杆菌是身体健康心脏的主要杆菌种属。普沃拉氏杆菌(Prevotella)和链线虫(Streptococcus)均散见于上粘膜和心脏。先前研究者的论据说明了,粘膜中才会的共存病杆菌适度不必要寄生虫在上皮薄小建立染病和传播方基本型。这种震荡被所称为“定殖抗不间断性”。因此,粘膜立体化学物质群人不太可能适度预防人身安全措施SARS-CoV-2染病。立体化学物质群人通过阻拦SARS-CoV-2在上皮薄小定殖,可在一定不间断性上选取不间断性病毒性染病。
粘膜飞沫和污染物传播方基本型不太可能是SARS-CoV-2的主要传播方基本型方基本型。然而,近来的一项研究者说明了,SARS-CoV-2也不太可能通过粪口途径传播方基本型。由于ACE2和TMPRSS2在胃胃中才会更高请注意达成来,SARS-CoV-2也以胃为途径。多项近期所称,来自COVID-19病患的唾液十分相似本对SARS-CoV-2病毒性RNA红褐色阳不间断性。内镜检查辨认成这些病患有结小肠均受损。因此,SARS-CoV-2可以染病胃胃。在中才会国同步进行的一项基于人群人的研究者推断,53%的COVID-19病患的唾液十分相似本中才会探测到病毒性RNA。对COVID-19病患同步进行活体辨认成胃、十二指小肠和小小肠中才会显现成来SARS-CoV-2复合体以外壳。因此,SARS-CoV-2及其近亲SARS-CoV都可以染病胃。胃立体化学物质群人比粘膜立体化学物质群人来得丰沛多十分相似。少数研究者确认,胃立体化学物质群人适度恒定胃寄生虫周期性和寄生虫染病。因此,胃病杆菌不太可能对小肠道对SARS-CoV-2染病的突变以至关最重要。
所示2人类所立体化学物质群人的主要雨林:粘膜和胃胃是SARS-CoV-2染病的特异性。SARS-CoV-2蛋白ACE2和TMPRSS2主要在为立体化学物质提供许多适宜雨林的粘膜和胃胃中才会请注意达成来。所示左侧列成了粘膜和胃胃并不相同口腔的代请注意不间断性杆菌群人。
2.2 COVID-19的胃胃和粘膜症椭圆形将立体化学物质群人与SARS-CoV-2染病联系紧紧
COVID-19的病程为无症状、症椭圆形期、更高粘膜期和复苏期。无症状往往为1-14天,但多数情况下为3-7天。近97.5%的COVID-19病患在染病后14同一时间显现成来症椭圆形,其中才会只有2.5%无症椭圆形。COVID-19的临床造就转变更大,但往往自带含新陈代谢短促(5380%)、咳痰(34.3%)、干咳(60 86%)和喉咙痛(13.9%)。
多项临床近期所称,11-39%的COVID-19病患有胃胃症椭圆形,自带含白痴、呕吐、呕吐和咳嗽(所示1)。在智利同步进行的一项近期所称,在7016名COVID-19病患中才会,11%造就成胃胃症椭圆形。Jin等人另据所称,在中才会国浙江的651名COVID-19病患中才会,8.6%显现成来呕吐,4.15%显现成来白痴或呕吐。胃胃症椭圆形与成院可能性相较很更高和/或营养过多比较严重不间断性很更高有关。在更高血压和/或肾癌病患中才会,营养过多进展并引致急不间断性新陈代谢虚弱不间断性疾病(ARDS)、败血症、继发不间断性寄生虫败血症和终末期器官心力衰竭等成血。由于立体化学物质群人维持着粘膜和胃胃的周期性和身体健康,上述COVID-19关的症椭圆形不太可能将立体化学物质群人与SARS-CoV-2染病联系在一起。
2.3 COVID-19病患的立体化学物质群人生态环境平衡均受到妨碍
上新显现成来的论据说明了,COVID-19病患粘膜和胃胃的立体化学物质群人时有发生了很大转变。中才会国广东省的一项中期研究者推断,COVID-19病患粘膜立体化学物质群人的α-多十分相似不间断性增大,机遇不间断性致病杆菌核可抑制升更高。研究者指导人员在所有COVID-19更高血压病患中才会探测到30.8%(4/13)同时染病了咽病毒性B、人类所α疱疹病毒性1和人类所正肺病毒性,但不曾在任何轻度病同上中才会探测到。COVID-19肾癌病患的主要粘膜立体化学物质类群人自带含洋葱伯克霍贝克杆菌复合体(Burkholderia cepacia complex,BCC)、请注意皮链线虫(Staphylococcus epidermidis)和/或Mycoplasma spp.。在所有COVID-19更高血压病同上中才会,23.1%(3/13)的临床痰液和/或咽分泌物培养确认经常性存在BCC和Staphylococcus epidermidis。在一名COVID-19肾癌病患中才会,经常性存在时间忽视不间断性的继发不间断性上新洋葱伯克霍贝克杆菌(Burkholderia cenocepacia)染病和多种毒力不间断性状的请注意达成来,这不太可能较慢了营养过多进展并较慢了最终死亡。中才会国上海华山医院的一项近期所称,在62同上COVID-19和125同上非COVID-19败血症病同上中才会,前者中才会有47%的病同上探测到潜在致病杆菌,58%的寄生虫是粘膜病毒性。近来的一项研究者说明了,粘膜立体化学物质群人与COVID-19营养过多比较严重不间断性间经常性存在关联。一些潜在的混情况下造变为了COVID-19立体化学物质群人的忽略。这些自带含在更高血压监护手术室(ICU)的时间、抗病毒应应用于和氧气支持类标准型。作者定位了立体化学物质组团员测序、病毒性储存量推算成和寄生虫分析方法,并确定了COVID-19病患中才会与相较很更高标准的促炎标志物关的的特定口腔病杆菌。
此以外,还对COVID-19病患的胃生态环境嗜睡同步进行了研究者。一项对15名在香港成院的COVID-19病患同步进行的鸟枪法宏不间断性状组团员分析方法推断,他们的唾液立体化学物质群人不足有益于的共存杆菌,而机遇不间断性致病杆菌丰沛。研究者指导人员辨认成,与身体健康生物体的胃立体化学物质群人相较,COVID-19病患的胃立体化学物质群人中才会抗炎病杆菌毛索斯尼夫卡科(Lachnospiraceae)、Roseburia、自始杆大肠杆菌种属(Eubacterium)和普氏栖粪杆大肠杆菌(Faecalibacterium prausnitzii)的核可抑制更高。COVID-19病患的唾液中才会富含可引致杆菌血症的机遇不间断性致病杆菌,如哈氏梭杆菌(Clostridium hathewayi)、小肠杆大肠杆菌科(Enterobacteriaceae)、小肠线虫(Enterococcus)、粘不间断性放线杆菌(Actinomyces viscosus)和Bacteroides nordii。即使在SARS-CoV-2染病被清理或成院后,胃生态环境嗜睡仍然经常性存在。胃病毒性体和病毒性群人密切相关胃立体化学物质群人的一其余部分,在应以对SARS-CoV-2染病时也才会时有发生忽略。另一项研究者辨认成,COVID-19病患唾液中才会白色寄生虫(Candida albicans)、耳寄生虫(C. auris)和黄曲霉(Aspergillus flavus)等机遇不间断性病毒性体寄生虫的%相较提高。既往研究者说明了,上述病毒性体寄生虫与败血症和其他粘膜染病有关。因此,胃病毒性体生态环境嗜睡不太可能是COVID-19病患并肺癌毒性体染病和/或继发不间断性病毒性体染病的因可抑制之一。近来从COVID-19病患的粘膜分泌物和腹腔吸成物中才会分离成了曲霉杆菌(Aspergillus)新设染病。
胃病毒性群人帮助恒定胃寄生虫周期性。近来的一项研究者应应用于深度鸟枪法测序来调查结果COVID-19病患唾液病毒性群人的相较转变。COVID-19病患唾液中才会自始核DNA病毒性%升更高(11/19),原核DNA病毒性(特别是噬杆菌体)%增大(18/26),这不太可能与SARS-CoV-2染病有关。唾液中才会自始核病毒性的核可抑制不才会提高,以借助于不太可能因SARS-CoV-2染病而时有发生的小肠道寄生虫机能障碍。对胃病毒性机能忽略的分析方法推断,在COVID-19病患中才会,应以激、粘膜和毒不间断性重排以相较提高,自带含精氨酸选取不间断性请注意征、溶血可抑制通道复合体、DNA聚合酵素IV的请注意达成来和DNA修复。
上述研究者适度阐明立体化学物质群人与SARS-CoV2染病间的关系,从而揭示不太可能的增大成院COVID-19病患营养过多比较严重不间断性的胃立体化学物质群人阻挠人身安全措施。
2.4 胃生态环境嗜睡与PACS关的
急不间断性期后COVID-19不间断性疾病(PACS)的特点是肺癌后显现成来经常性成血和/或不间断症椭圆形。PACS的症椭圆形不太可能自带含新陈代谢(头痛、咳痰、舌苔/流咽涕和新陈代谢短促)、神经精神(呕吐、头晕、嗅觉失去、嗅觉失去、焦虑、注意力难以集中才会、忧郁症、癫痫、口才一比和视力模糊不清)、胃胃(白痴、呕吐、腹部和上腹部瘙痒)、肌肤(脱发),下肢骨骼(黄疸和下肢痛),还不太可能自带含疲劳。PACS显现成来的潜在因可抑制由此可知不确实。近来的一项研究者说明了,胃生态环境嗜睡不太可能在PACS中才会造就最重要功用。收集了68名COVID-19病患的唾液十分相似本,其中才会50同上(73.5%)在首次肺癌COVID-19后6个同年显现成来PACS。唾液或粘膜病毒性储存量与PACS发展间无很大关的不间断性。然而,为期6个同年的随访说明了,PACS病患和非PACS病患的胃立体化学物质群人经常性存在一比异。6个同年时,非PACS病患的胃立体化学物质群人与身体健康试样相当,而PACS病患的胃立体化学物质群人与身体健康试样有很大一比异。此以外,PACS病患的病杆菌多十分相似不间断性和丰沛度高于身体健康生物体。相反,上述参数在非PACS病患与身体健康对照间无很大一比异。在PACS病患中才会,与身体健康试样相较,有28种和14种胃病杆菌分别降低和提高。作者研究者了6个同年时胃立体化学物质组团员分变为与各种PACS症椭圆形间的关系。R自带MaAsLin2()揭示了并不相同PACS症椭圆形与并不相同胃立体化学物质群人的系统有关。81种病杆菌与并不相同的PACS都可关的,其中才会许多类群人与至少两种不间断不间断性症椭圆形关的。
作者还调查结果了病情恶立体化时的胃立体化学物质群人椭圆形况是否是才会负面影响PACS的发展。病情恶立体化时对唾液十分相似本的分析方法推断,PACS病患和非PACS病患的病杆菌簇薄小并不相同。与PACS病患相较,非PACS-COVID-19的病患胃病杆菌组团员合物富含19种病杆菌,以双歧杆大肠杆菌、Brautia和白鱼杆大肠杆菌为形态。PACS病患的胃病杆菌多十分相似不间断性和丰沛度薄小高于身体健康试样。Blautia wexlerae和高近双歧杆大肠杆菌(Bifidobacterium longum)等13种病杆菌在6个同年时与PACS红褐色负关的。因此,这些物种不太可能在SARS-CoV-2染病维持过程中才会造就人身人身安全功用。相反,Actinomyces sp S6 Spd3、Actinomyces johnsonii和Atopobium parvulum与PACS红褐色正关的。作者还另据所称,某些病杆菌种类,如Ruminococcus gnavus、Clostridium innocuum和Erysipelatoclostridium ramosum在病情恶立体化至6个同年随访其间仍经常性存在一比异,并与一些PACS症椭圆形关的。
综上所述,上述研究者结果说明了,病患病情恶立体化时的胃立体化学物质群人分变为不太可能反映了病患对经常性COVID-19成血的易感不间断性。由于数百万人在也就是说的COVID-19大大行其道其间均受到染病,上述研究者的辨认成极端说明了,胃立体化学物质群人恒定可以倡导从COVID-19中才会及时维持并增大急不间断性PACS发展的可能性。
所示3 COVID-19病患心脏立体化学物质群人嗜睡造变为细胞内请注意征龙卷风和继发不间断性寄生虫染病的潜在有助于。SARS-CoV-2染病毁损心脏立体化学物质群人生态环境平衡。机遇不间断性致病杆菌核可抑制的提高不才会加剧心脏细胞内请注意征龙卷风,造变为COVID-19病患继发不间断性寄生虫染病。进犯机遇不间断性致病杆菌扣留的寄生虫关的立体化学键的系统(PAMPs)可通过建模蛋白(PRR)(自带含Toll十分相似蛋白(TLRs)、RIG-I十分相似蛋白(RLRs)和NOD十分相似蛋白(NLRs))被小肠道不正粘膜细胞内(如巨噬细胞内和神经节椭圆形细胞内)鉴别。它们通过NF-κB频率向外其才会促炎请注意征的请注意达成来,通过IRF3频率向外其才会抑制请注意达成来,通过JAK/STAT频率向外其才会大量抑制刺激不间断性状(ISGs)的请注意达成来。诱发的细胞内请注意征不才会加重COVID-19症椭圆形。
3 立体化学物质群人在COVID-19中才会的潜在功用
3.1 立体化学物质群人不太可能造变为COVID-19病患的细胞内请注意征龙卷风
粘膜是一种人身人身安全不间断性突变以,适度清理染病源。然而,慢不间断性或主因的粘膜可造变为自身寄生虫均受损。在上新冠败血症大大行其道的中期先决条件,在其余部分COVID-19病患中才会观察到炎不间断性细胞内请注意征龙卷风。细胞内请注意征龙卷风也被所称为粘膜请注意征龙卷风或系统立体化粘膜重排以不间断性疾病(SIRS)。寄生虫细胞内主因核苷酸扣留大量细胞内内粘膜请注意征,自带含IL-6、IL-1β、TNF-α、IFN和补体复合体。因此,寄生虫细胞内对寄生虫和均受染病细胞内发起龙卷风基本型上吊攻击,对身体健康细胞内和组团员织造变为附带负面影响,提高血管通透不间断性并扰乱循环。SARS-CoV-2染病引致粘膜请注意征龙卷风的潜在有助于可分为以下三类:①SARS-CoV-2通过转立体化细胞内薄小蛋白ACE2和TMPRSS2进逼请注意皮细胞内,谋害小肠道细胞内并同步进行计算机系统。在上皮细胞内激发并扣留大量病毒性后,不正粘膜细胞内(如巨噬细胞内和神经节椭圆形细胞内(DC))通过建模蛋白(PRRs),如Toll十分相似蛋白(TLRs)、RIG-I十分相似蛋白(RLRs)和NOD十分相似蛋白(NLRs),鉴别并转立体化病毒性寄生虫关的立体化学键的系统(PAMPs)。这些PRRs其才会促炎请注意征、IFN和大量IFN刺激不间断性状(ISGs)的请注意达成来(所示3)。②SARS-CoV-2染病杀死的细胞内扣留多种凶险关的立体化学键的系统(DAMPs),核苷酸RLRs和NLRs,进而倡导各种促粘膜请注意征的请注意达成来。③SARS-CoV-2染病通过降低奶制品的%和提高机遇不间断性致病杆菌的核可抑制来毁损粘膜和胃胃立体化学物质群人的生态环境平衡。它才会负面影响粘膜和胃胃上皮细胞内上皮层,还才会毁损请注意皮细胞内间的紧密连接(TJs)(所示4)。这些最重要的物理学一道可不必要机遇不间断性致病杆菌进犯。如果没有它们,机遇不间断性致病杆菌不才会进到循环并引致胸部粘膜和染病。钠忽视不间断性中才会不间断性碱基输送复合体B0AT1或SLC6A19也不太可能与SARS-CoV-2染病毁损上述物理学一道和/或母体周期性有关。B0AT1也是ACE2的立体化学键婚姻。ACE2是激可抑制小肠上皮细胞内管腔薄小B0AT1请注意达成来所必需的。B0AT1抑制小肠上皮细胞内管腔薄小摄入中才会不间断性碱基。B0AT1催立体化(如脂质和谷氨酰胺)可核苷酸抗杆菌肽的扣留,倡导TJ的形变为,降到粘膜促炎细胞内请注意征,并通过mTOR频率向外恒定粘膜细胞内自噬。由于ACE2是B0AT1立体化学键婚姻,在SARS-CoV-2染病其间这两种立体化学键不太可能共同内立体化,巨噬膜薄小B0AT1的净含量不才会降低,近来的一项研究者确认了这一理论上。采用冷冻电子显薄镜观察ACE2-B0AT1复合体以及另一个关的SARS-CoV-2蛋白转立体化如前所述(RBD)的复合体的超薄结构设计。分析方法辨认成ACE2-B0AT1复合体以异源阴离子的多种形基本型经常性存在,SARS-CoV-2刺突复合体(S1)不太可能与其相互功用。SARS-CoV-2其才会的小肠上皮细胞内管腔薄小B0AT1降到不太可能造变为立体化学物质群人嗜睡,进而倡导寄生虫进犯,最终倡导细胞内请注意征龙卷风和COVID-19好转。
所示4 COVID-19病患胃立体化学物质群人嗜睡造变为细胞内请注意征龙卷风和继发不间断性寄生虫染病的潜在有助于。胃立体化学物质群人也被SARS-CoV-2染病毁损,这不太可能引发细胞内请注意征龙卷风和继发不间断性寄生虫染病。B0AT1抑制小肠上皮细胞内管腔薄小对中才会不间断性碱基的摄入。B0AT1也是ACE2立体化学键婚姻。B0AT1催立体化(如脂质和谷氨酰胺)可核苷酸抗杆菌肽的扣留,倡导紧密连接(TJ)的形变为,降到粘膜促炎细胞内请注意征,并通过mTOR频率向外恒定粘膜细胞内自噬。由于ACE2是B0AT1立体化学键婚姻,ACE2关的的B0AT1不太可能在SARS-CoV-2染病其间内立体化,增大巨噬膜上的B0AT1,倡导胃机遇不间断性致病杆菌进犯,倡导细胞内请注意征龙卷风,加重COVID-19。
3.2 胃共存杆菌则有的糖类和糖类通过小肠-肺轴恒定肺抗病毒性突变以
胃立体化学物质群人糖类是作为胃立体化学物质消化道内的中才会间硝酸醋或终硝酸醋激发的小立体化学键,其成自于营养催立体化的病杆菌消化道内或单独成自于病杆菌本身。胃立体化学物质则有的糖类是负面影响小肠道寄生虫的胃立体化学物质-小肠道相互功用的主要电介质。因此,我们将探讨胃立体化学物质则有糖类恒定小肠道对SARS-CoV-2染病的突变以的潜在有助于。
3.2.1 SARS-CoV-2染病中期先决条件的小肠道防御
上皮关的不变T细胞内(MAIT)密切相关变异上保守的T细胞内亚群人,其不正机能十分相似不正自然现象杀伤力T细胞内(iNKT),主要毗邻肾脏、粘膜结和肾脏,但它们也不太可能可达在一道组团员织中才会,如肺、肌肤和胃。它们通过限制不间断性主要组团员织相容不间断性复合体(MHC)关的复合体-1(MR1)抑制的对胃立体化学物质群人激发的生物可抑制则有物的鉴别对寄生虫作成重排以,如动物双歧杆大肠杆菌(Bifidobacterium animalis)、Bacteroides thetaiotaomicron、番茄酱奶杆大肠杆菌(Lactobacillus casei)和阴沟小肠杆大肠杆菌(Enterobacter cloacae)。这些立体化学物质则有的频率负面影响MAIT细胞内生态学的所有先决条件,自带含卵母细胞内均受精、以向外扩张和器官机能。在组团员织中才会,MAIT细胞内定位多种频率并推断与防御传染不间断性寄生虫关的的效应以机能。近来的一项研究者说明了,MAIT细胞内更高度积极参与小肠道对COVID-19的突变以。在SARS-CoV-2染病的中期先决条件,MAIT细胞内积极参与粘膜的局部和胸部突变以。它们通过促炎频率从血液进到粘膜,并迅速倡导对SARS-CoV-2染病的不正突变以(所示5)。
脱苯基过氧立体化物(DAT)是一种从类黄酮中才会提取的病杆菌糖类。近来有研究者说明了,DAT通过激活I标准型抑制(IFN)频率放大环来人身人身安全小肠道免遭禽流感染病。作者应应用于自带含多种I标准型IFN重排以器件的简报细胞内系筛选了84个立体化学物质关的糖类月刊少年,辨认成DAT很大负面影响IFN频率向外。禽流感染病后给毒药DAT的激可抑制死亡率增大、病毒性不间断性状请注意达成来增大以及粘膜中才会凋亡细胞内%增大。作者分析方法了抗病毒病患激可抑制唾液和肝细胞DAT含量的转变,并确认它们的胃立体化学物质群人激发了这种立体中间体。研究者指导人员还另据所称,人类所胃病杆菌Clostridium orbiscindens将类黄酮降解为DAT。胃立体化学物质则有糖类,如脂脂质(LPS)也适度人身人身安全心脏免遭病毒性染病。Schaupp等人的最上新论据说明了,立体化学物质则有糖类只能在周期性下对神经节椭圆形细胞内(DCs)同步进行脚本语言,以便它们快速作成反应以寄生虫并激活针对寄生虫的突变以。另一项研究者说明了,心脏基质细胞内中才会胃立体化学物质群人传动装置的强直IFN频率可以人身人身安全小肠道免遭禽流感病毒性染病。SARS-CoV-2和禽流感病毒性在许多不足之处相似。因此,胃立体化学物质群人则有的糖类和糖类不太可能适度选取不间断性中期SARS-CoV-2染病。
所示5 在SARS-CoV-2染病的中期先决条件,胃共存杆菌糖类或糖类不太可能通过小肠-肺轴倡导心脏抗病毒性突变以。胃立体化学物质,如动物双歧杆大肠杆菌(Bifidobacterium animalis)、Bacteroides thetaiotaomicron、番茄酱奶杆大肠杆菌(Lactobacillus casei)和阴沟小肠杆大肠杆菌(Enterobacter cloacae)激发生物可抑制则有物,通过限制不间断性主要组团员织相容不间断性复合体(MHC)关的复合体1(MR1)抑制的鉴别核苷酸上皮关的不变T细胞内(MAIT)。在SARS-CoV-2染病中期,核苷酸的胃MAIT细胞内不太可能通过小肠-肺轴积极参与心脏抗病毒性突变以。胃病杆菌Clostridium orbiscindens激发的脱苯基过氧立体化物(DAT)可通过激活I标准型抑制(IFN)频率放大环来人身人身安全小肠道免遭病毒性染病。立体化学物质群人则有糖类只能在周期性其间对DCs同步进行脚本语言,使其很难快速激活对寄生虫的突变以。胃立体化学物质则有的消化道内硝酸醋和糖类不太可能在选取不间断性中期SARS-CoV-2染病中才会造就最重要功用。
3.2.2 抗炎功用
由SARS-CoV-2染病引致的促炎细胞内请注意征龙卷风与比较严重营养过多和更高死亡率有关。选取不间断性或减弱促炎细胞内请注意征龙卷风的口服已应用于COVID-19更高血压或危更高血压病患的临床病患。Siltuximab是一种载体IL-6R的单克隆抗原。大量研究者说明了,各种立体化学物质糖类可选取不间断性粘膜。因此,在本节中才会,我们将探讨这些物质选取不间断性COVID-19关的粘膜的意味着有助于(所示6)。
短链脂肪酸(SCFAs)由并不相同的病杆菌群人激发,其中才会自带含碳酸(50-70%;由许多病杆菌类群人形变为),苯甲酸(10-20%;由白鱼杆大肠杆菌门和某些的单杆菌门合变为)和磺酸(10-40%;由少数梭杆菌激发)。SCFAs负面影响胃以及与以向外循环和身体远端口腔关的的突变以。Kim等人近来的一项研究者辨认成,立体化学物质群人激发的SCFAs可增强B细胞内消化道内和不间断性状请注意达成来,并支持最佳的周期性和病毒性特异不间断性抗原重排以。SCFAs对胃和胸部组团员织中才会的B细胞内兼具这些功用。因此,来自胃立体化学物质群人的SCFAs不才会倡导B细胞内中才会抗SARS-CoV-2抗原的激发,并选取不间断性COVID-19的发展。另一项研究者推断,COVID-19病患的胃立体化学物质组团员即使在营养过多复苏后也显现成来SCFA控制能力毁损。因此,COVID-19染病的比较严重不间断性不太可能与胃立体化学物质群人消化道内不间断毁损有单独联系。
SCFAs还通过恒定各种寄生虫细胞内来选取不间断性粘膜。磺酸通过降至精氨酸酵素1 (ARG1)并最终降到TNF、Nos2、IL-6和IL-12b来倡导M2十分相似巨噬细胞内散射和抗炎活不间断性。恒定不间断性T细胞内(Treg细胞内)由兼具很大寄生虫选取不间断性功用的T细胞内亚群人分变为,兼具请注意达成来Foxp3、CD25和CD4的控制能力。Treg细胞内分泌的多种抗炎细胞内请注意征可选取不间断性自身粘膜重排以,不必要病理不间断性突变以引致组团员织均受损。Treg细胞内机能缺陷或缺失不太可能造变为粘膜不间断性营养过多。磺酸醋可通过选取不间断性组团员复合体去乙酰立体化酵素或提高初始T细胞内中才会Foxp3核糖体的核苷酸来倡导初始T细胞内向Treg细胞内同立体化。苯甲酸核苷酸Treg细胞内上的GPR43,倡导其凋亡。其他立体化学物质则有的糖类和糖类也恒定Treg细胞内。
小孩双歧杆大肠杆菌(Bifidobacterium infantis)则有的胆固醇A或视黄酸(RA)降至DCs中才会编码视网膜羟立体化酵素2的Aldh1a2。请注意达成来Aldh1a2的DCs激发更高标准的RA,该物质与转立体化生高近请注意征-β (TGF-β)试探性功用倡导初始T细胞内向FOXP3+ Treg细胞内同立体化。胃共存脆弱白鱼杆大肠杆菌(Bacteroides fragilis)的细杆菌糖类脂质A(PSA)可通过自噬关的复合体ATG16L1和核苷酸转立体化寡聚立体化结构设计如前所述复合体2 (NOD2)忽视的自噬途径输送到固有层。FOXP3+ Treg细胞内上的Toll十分相似蛋白2 (TLR2)鉴别PSA频率,进而其才会FOXP3+ Treg巨噬凋亡、IL-10的激发和抗炎椭圆形态。两歧双歧杆大肠杆菌(Bifidobacterium bifidum)激发的细胞内薄小β-天冬氨酸/半奶聚糖(CSGG)脂质可倡导Foxp3+ Treg细胞内的降解。视黄酸蛋白关的养父母蛋白γt (RORγt;一种核激可抑制蛋白)可其才会促炎特别设计不间断性T细胞内17(TH17)同立体化。近来的研究者说明了,某些胃共存杆菌如幽门螺杆大肠杆菌(Helicobacter spp.)和Clostridium ramosum可其才会Foxp3+ Treg细胞内中才会RORγt的请注意达成来。RORγt+ Foxp3+ Treg细胞内降到TH1-、TH2-和TH17细胞内标准型突变以。
各种胃共存杆菌则有的糖类和糖类,如胆固醇、碳水立体中间体、碱基则有物和糖脂,已被表明通过并不相同的有助于恒定多种小肠道寄生虫细胞内亚群人。胃共存杆菌的寄生虫恒定功用是内部设计和应以用SARS-CoV-2预防人身安全措施和病患口服的潜在途径。
所示6 胃立体化学物质群人则有的糖类和糖类同步进行抗炎寄生虫恒定。从左到右:胃共存脆弱白鱼杆大肠杆菌的脂质A (PSA)细杆菌糖类可以通过自噬关的复合体ATG16L1和核苷酸转立体化寡聚立体化结构设计如前所述复合体2 (NOD2)忽视的自噬途径输送到胃固有层。PSA频率倡导OXP3+ Treg巨噬凋亡和IL-10的激发,并其才会抗炎椭圆形态。来自胃共存小孩双歧杆大肠杆菌的胆固醇A或视黄酸(RA)降至DCs中才会编码视网膜羟立体化酵素2的Aldh1a2。请注意达成来Aldh1a2的DCs激发更高标准的RA,与转立体化生高近请注意征-β (TGF-β)试探性倡导初始T细胞内向FOXP3+ Treg细胞内同立体化,并选取不间断性SARS-CoV-2染病引致的粘膜。胃立体化学物质群人可激发碳酸、苯甲酸和磺酸短链脂肪酸(SCFAs),以选取不间断性SARS-CoV-2染病引致的粘膜。磺酸醋通过降至精氨酸酵素1(ARG1)、选取不间断性肾脏坏死请注意征(TNF)降解、降到Nos2、IL6和IL12b来倡导M2十分相似巨噬细胞内散射和抗炎活不间断性。磺酸醋选取不间断性组团员复合体去乙酰立体化酵素,提高初始T细胞内中才会Foxp3核糖体和关的增强子位点的核苷酸,倡导初始T细胞内向Treg细胞内同立体化。苯甲酸核苷酸Treg细胞内上的GPR43,从而倡导其凋亡。碳酸倡导B细胞内中才会抗SARS-CoV-2抗原的激发,从而选取不间断性SARS-CoV-2染病。立体化学物质团员其才会CX3CR1+巨噬细胞内,选取不间断性特别设计不间断性T细胞内1(TH1)并倡导Treg细胞内重排以。两歧双歧杆大肠杆菌激发的细胞内薄小β-天冬氨酸/半奶聚糖(CSGG)脂质可其才会FOXP3+ Treg细胞内降解,并选取不间断性SARS-CoV-2染病引致的粘膜重排以。胃共存杆菌(如Helicobacter spp.和Clostridium ramosum)其才会FOXP3+ Treg细胞内请注意达成来RORγt,从而选取不间断性TH1、TH2和TH17细胞内标准型粘膜重排以。
4 载体立体化学物质群人作为COVID-19预防人身安全措施和病患的特别设计策略
胃立体化学物质群人对寄生虫恒定至关最重要。因此,基于立体化学物质群人的替代疗法,如唾液立体化学物质群人移植(FMT)、奶制品和益生元已被应用于各种人类所营养过多的临床病患,如癌症、肥大、癌症、溃疡不间断性大小肠、克罗恩病和某些病毒性染病。近来的研究者已经操纵胃立体化学物质群人来病患COVID-19及其成血。在本节中才会,我们简述和探讨了不太可能的基于立体化学物质群人的COVID-19替代疗法(所示7)。
所示7 潜在的基于立体化学物质群人的COVID-19替代疗法自带含唾液立体化学物质群人移植(FMT)、奶制品和益生元、扩建工程共存杆菌和立体化学物质则有糖类。
在FMT中才会,将来自身体健康供体的唾液物料的体以外培养或纯立体化获得的比较简单立体化学物质群人水痘到病患的胃中才会。FMT已表明对大小肠、癌症和复发不间断性艰难梭杆菌染病有效率。近来,一项申请人立体化疗(ClinicalTrials.gov Identifier No.NCT04824222)试所示检验FMT作为寄生虫恒定可能性增大剂在与细胞内请注意征龙卷风和粘膜新增关的的COVID-19营养过多进展中才会的有效率不间断性。试样给予标准口服病患,试样也以30-50剂量、双盖、抗胃、小肠溶扣留冷冻60克糖果的多种形基本型口服口服FMT。主要的结局测试方法是人身安全试验组团员在给毒药后30同一时间的过多事件自始相时有致死率。另一个结局测试方法是研究者组团员和试样中才会只能新增非进逼不间断性氧气病患方基本型的病患百分比,如提高FiO2、实施更高每秒咽插管氧疗(HFNOT)、不间断气道正压(CPAP)或进逼不间断性合上、新陈代谢机、和/或在ICU成院病患,对应以于COVID-19造就椭圆形态量请注意上的5-7级营养过多好转,该试验仍在同步进行中才会。然而,考虑胃立体化学物质群人在寄生虫恒定中才会的最重要功用,我们并不认为FMT是选取不间断性COVID-19引致的细胞内请注意征龙卷风和粘膜的一种不太可能的病患选取。
补充立体化学物质群人载体催立体化(益生元),如特定营养纤维和/或单独转移一种或几种特定有益于杆菌群人(奶制品),是恒定胃立体化学物质群人的有前景的COVID-19病患工具。与FMT相较,奶制品和/或益生元病患相较来得人身安全、来得容易制备和管理。中才会国国家所卫生身体健康小组团员建言对更高血压COVID-19病患临床应应用于奶制品,以维持和维持胃杆菌群人平衡,预防人身安全措施继发不间断性染病。事实上,许多立体化疗刚刚检验奶制品和/或益生元在缩短COVID-19不间断时间和症椭圆形不足之处的有效率不间断性(请注意1)。一项立体化疗(ClinicalTrials.gov Identifier NCT05043376)刚刚调查结果奶制品唾液链线虫(Streptococcus salivarius)K12(BLIS K12)在COVID-19成院病患中才会的镇痛。一项II期随机立体化疗(ClinicalTrials.gov Identifier NCT05175833)的研究者指导人员刚刚可能性评估BLIS K12和短奶杆大肠杆菌(Lactobacillus brevis)CD2在预防人身安全措施更高血压COVID-19病患继肺癌杆菌不间断性败血症不足之处的镇痛。斯坦福大学医院的另一项随机试验(ClinicalTrials.gov Identifier No. NCT04399252)刚刚可能性评估奶制品鼠李糖奶杆大肠杆菌(Lactobacillus rhamnosus)GG在家庭接触中才会预防人身安全措施COVID-19传播方基本型和症椭圆形发展不足之处的功效。上述立体化疗均不曾公布结果,但已经有经验表明某些奶制品杆微生物对其他冠椭圆形病毒性兼具抗病毒性活不间断性。因此,奶制品有不太可能应用于COVID-19的预防人身安全措施和/或特别设计病患。
合变为生态学和不间断性状操作的技术革新刚刚倡导和实现基于COVID-19病患需求的立体化学物质内部设计。我们现在可以内部设计共存病杆菌,使其兼具所需机能、激发所需糖类以及载体小肠道中才会正确位置的控制能力。奶酸奶线虫(Lactococcus lactis)杆微生物经过扩建工程技术改造,可请注意达成来和分泌抗炎细胞内请注意征IL-10来病患大小肠。该杆微生物的生物人身安全不间断性通过使其只能以外源不间断性卵母细胞嘌呤核苷才能存活和激发IL-10来保证。SARS-CoV-2染病引致的细胞内请注意征龙卷风与COVID-19的比较严重不间断性和死亡率请注意征。因此,内部设计和应以用类似的扩建工程杆微生物以在心脏激发抗炎糖类并选取不间断性促炎龙卷风,不才会变为为一种有前景的COVID-19替代疗法,但该技术的人身安全不间断性和有效率不间断性由此可知需进一步的临床试验者来检验。单独补充有益于立体化学物质则有的糖类(如SCFAs)也有望应用于COVID-19病患。
来自阻挠研究者和动物模标准型的上新论据说明了,立体化学物质群人在预防人身安全措施的抗原重排以中才会起着至关最重要的功用。同上如,抗病毒病患激可抑制和无杆菌激可抑制对季节不间断性禽流感HIV的抗原重排以增大。因此,除COVID-19病患以外,考虑立体化学物质群人是恒定预防人身安全措施突变以的最重要情况下,立体化学物质群人载体阻挠是简立体化COVID-19HIV有效率不间断性的一种有想要的方基本型。然而,就现先决条件而言,可能性评估立体化学物质群人对COVID-19HIV突变以的负面影响的研究者相较较少,只能在这不足之处做进一步的指导。
请注意1 可能性评估奶制品或益生元病患COVID-19镇痛的立体化疗下述。
5 得成结论和论点
与COVID-19中后期关的的症椭圆形自带含干咳、新陈代谢短促、呕吐和呕吐。粘膜和胃胃是消化道立体化学物质群人的主要雨林,也是SARS-CoV-2染病的途径,因为它们更高标准请注意达成来ACE2和TMPRSS2。愈来愈多的论据说明了,COVID-19其间这些立体化学物质群人的大量低气压区与营养过多比较严重不间断性、死亡率和PACS有关。立体化学物质群人是负面影响人类所身体健康和营养过多的最重要寄生虫恒定请注意征。因此,载体操纵立体化学物质群人是预防人身安全措施和病患COVID-19和PACS的一种有前景的策略。许多立体化疗刚刚可能性评估奶制品特别设计病患以及其他基于立体化学物质群人的替代疗法的镇痛,但这些立体化疗的结果由此可知不曾公布。只能来得多的临床数据来检验基于立体化学物质群人的替代疗法对COVID-19或PACS病患的人身安全不间断性和有效率不间断性。
SARS-CoV-2的Omicron新品种近来在亚太地区迅速传播方基本型。值得注意的是,Omicron新品种不是单一杆微生物,而是变异变为三个可知:BA.1、BA.2和BA.3。BA.1曾经是世界上最广泛大行其道的丙型肝炎,但BA.2被并不认为比BA.1来得具传播方基本型不间断性,并且BA.2在丹麦、尼泊尔和吕宋岛等几个国家所逐渐取代BA.1。BA.3的传播方基本型控制能力非常有限,病同上极少,最多几百同上。某些研究者提成,Omicron新品种可以逃避染病和预防人身安全措施其才会的抗原,并加剧现有的心理卫生可能性。相较之下,其他研究者说明了,与野生标准型SARS-CoV-2相较,与Omicron新品种关的的成院率相较更高。然而,就其对小肠道立体化学物质群人忽略的相较负面影响而言,Omicron和野生标准型杆微生物间的一比异由此可知不确实。不曾来的研究者不太可能适度开发针对Omicron新品种染病的基于立体化学物质群人的替代疗法。
不仅各种内在小肠道情况下(如比率、不间断性别、遗传和新设症),而且以外在情况下(如农村居民与大都市位置、中心地带、季节和毒可抑制)已被表明才会负面影响立体化学物质群人的分变为。此以外,立体化学物质群人的分变为在生物体和人群人间一比异更大,在SARS-CoV-2症椭圆形不足之处也经常性存在更大一比异。病同上可从无症椭圆形到急不间断性败血症不等。然而,关于立体化学物质群人分变为与冠椭圆形病毒性易感不间断性间的关系的数据极少。因此,明确SARSCoV-2易感不间断性与立体化学物质群人分变为间的关系不太可能适度内部设计和部署针对上新标准型SARS-CoV-2丙型肝炎的预防人身安全措施和病患人身安全措施。很薄小,立体化学物质群人与小肠道对自带含COVID-19在内的各种营养过多的突变以请注意征。尽管如此,基于立体化学物质群人的替代疗法是否是才会负面影响COVID-19的HRS仍全面性确定。鉴于COVID-19大大行其道在世界某些地区仍然很比较严重,这一研究者信息立体化应以得到优先重视。
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