清华大学董忠军团队发现完全相同CD47的新型“别吃我”信号

作者：微生物世出版界

致病子系统既要行政机构致病威慑功用，但又要依然自身施用，即不攻击自身。具备释放出来功用的白血球为何不“不吃掉”自体生活品质细胞核是关键致病学解决办法。目当年确信决定白血球能否发挥释放出来功用主要仰赖其较厚的酪氨酸HG“煮我”特异性和诱导HG“别煮我”特异性。

目当年公认的白血球较厚“别不吃我”（Don't eat me）特异性是SIRPa，它比对国际上表示的CD47，触发成份SH2复合物的赖氨酸(SHP)-1和/或SHP-2的讯号，从而诱导白血球抑制的释放出来作用。因此SIRPa/CD47被确信是一种致病高级别小分子，多种基因表达SIRPa/CD47抗体之前进入药理学试验。尽管如此，SIRPa或CD47局限性小鼠并没有或只有轻微的白血球抑制的自身致病反常，指引本体也许存在其它关键的“别不吃我”特异性未被找到。

2022年1月21日，中国人民大学致病学研究课题所/的大学董忠军课题组在 Science Immunology期刊发表了题为：SLAMF3 and SLAMF4 are immune checkpoints that constrain macrophage phagocytosis of hematopoietic tumors 研究课题学术论文。

该研究课题首次报道红细胞核酪氨酸讯号小分子（SLAM）后裔是一种新HG“别不吃我”特异性，负责诱导白血球释放出来自身生活品质肾脏细胞核，当该后裔特异性缺少时，都会引发更为严重的肾脏细胞核Dreamcast仇视。

SLAM后裔特异性由7种同源比对的致病特异性组成，它们一般来说招募中下游SAP后裔蛋白引导酪氨酸讯号，缓冲多种致病反应，如NK细胞核酪氨酸，NK-T细胞核发育和抗体产生等。人类SAP遗传基因都会致使更为严重的致病局限性性疾病XLP1。

本研究课题首次探究了SLAM后裔特异性可以通过SHP1/SHP2引导SAP后裔非仰赖的诱导讯号，削弱白血球较厚“不吃我”特异性讯号，如Syk和mTOR，从而阻止白血球释放出来自身生活品质肾脏细胞核（左图1）。SLAM后裔特异性只表示于肾脏子系统细胞核较厚，常被用作区分胚胎发育体细胞核和其它胚胎发育当年体细胞核的多种类HG，该研究课题首次证明该后裔特异性类似于CD47，也许是一种新“自我”小分子，特异地诱导白血球对自身肾脏的释放出来，持续白血球施用。因此，SLAM后裔特异性也许代表一种肾脏组织致病的“别不吃我”特异性。

左图1 SLAM后裔特异性诱导白血球释放出来的新程序研究课题

该研究课题具备关键的药理学意义，嗜淋巴结症是一种致死率较高的疾病，药理学上一般来说出现全都淋巴结提高，其发作程序与释放出来细胞核反常地释放出来正常本体细胞核有关。本研究课题找到人嗜淋巴结症患者肾脏SLAM后裔特异性表示显著降低，指引SLAM后裔特异性表示量降到也许是暴淋巴结症的发作新程序。

该研究课题具备潜在的转化价值，免疫高表示“别不吃我” 羰基可致使病灶致病逃避，譬如免疫上调CD47表示可以诱导白血球的释放出来功用。很多胚胎发育子系统病灶一般来说也高表示SLAM后裔特异性，该研究课题找到阻断SLAM后裔特异性可以缩减白血球清洗肾脏子系统病灶，因此，SLAM后裔特异性再一带入新致病高级别小分子，该研究课题为病灶致病治疗提供新靶点。

中国人民大学的大学李丹芝加哥大学为该学术论文第一作者，中国人民大学致病所/的大学董忠军芝加哥大学和复旦大学的大学陈莎莎芝加哥大学为通讯作者。该岗位得到北京地坛的医院曾辉芝加哥大学、上海交通大学的大学王静芝加哥大学、清华大学原为第一的医院杨永广芝加哥大学、中南大学典范的大学始兴芝加哥大学和厦门大学杨美香芝加哥大学的高度重视。中国人民大学实验哺乳动物中心为该课题当年传哺乳动物模HG制备提供了必不可少的帮助。该研究课题得到了重大项目委重点课题、中国人民大学-北京大学人类重新组建中心和中国人民大学致病所的经费赞成。

董忠军课题组致力于天然致病细胞核酪氨酸和施用程序研究课题，尤其在NK细胞核酪氨酸和施用领域拿下了多项进展。该找到探究了SLAM后裔特异性的全都新功用，为课题组新开新研究课题方向，欢迎有志于该方向的青年才俊加入团队。

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